Nucleofiele substitutie van pyridine

Door de elektronenabsorptie van het stikstofatoom op de pyridinering neemt de elektronenwolkdichtheid van het koolstofatoom op de ring af, vooral de elektronenwolkdichtheid op de 2 en 4 plaatsen is lager, dus de nucleofiele substitutiereactie op de ring is gemakkelijk op te treden, en de substitutiereactie vindt hoofdzakelijk plaats op de 2 en 4 plaatsen.
De reactie van pyridine met natriumamino om 2-aminopyridine te vormen wordt de Chizhibabin-reactie genoemd, en als de twee plaatsen al bezet zijn, vindt de reactie plaats op vier plaatsen om 4-aminopyridine te verkrijgen, maar de opbrengst is laag . Als er een goede vertrekkende groep (zoals halogeen, nitro) in de of positie van de pyridinering zit, kan er gemakkelijk een nucleofiele substitutiereactie optreden. Pyridine kan bijvoorbeeld een nucleofiele substitutiereactie hebben met ammoniak (of amine), alkoxide, water en andere zwakke nucleofiele reagentia.